一、发病概况：

　　肺癌：原发性支气管癌，是起源于支气管上皮的恶性肿瘤。

　　肺癌为全球最主要的癌症，肺癌是发病率#的肿瘤之一，发病率和死亡率正以每年4.5%肿瘤中为第1位，女性为第2位，死亡率男女均占第1位。

　　过去30年，我国肺癌死亡率上升了465%，已代替肝癌成为是我国癌症死亡#原因。

　　#统计显示80%以上是非小细胞肺癌，在非小细胞肺癌中，60-70%诊断时已是晚期，未治疗的晚期NSCLC中位生存期一般为4-6月。

　　二、病因：

　　1、吸烟：公认的致癌因素，约80%的肺癌发病与吸烟有关

　　烟草中含有各种致癌物质，如苯丙吡等

　　吸烟破坏纤毛功能，可使支气管上皮增生、鳞状上皮化生、核异形变

　　5月31日是世界无烟日

　　2、其它：

　　职业致癌因子：石棉

　　空气污染：是近年来城市肺癌发病率增高的主要原因(工业废气、致癌物质

　　如苯丙吡等)

　　电离辐射：氡、镭、铀

　　饮食和营养不当

　　慢性炎症：如瘢痕癌

　　遗传因素

　　三、分类

　　1、解剖学分类：中央型、周围型、弥漫型

　　2、组织学分类：2004年WHO公布新分类，较为复杂。

　　小细胞肺癌 (SCLC)

　　非小细胞肺癌 (NSCLC) ：鳞癌、腺癌、大细胞癌、腺鳞癌

　　四、临床表现：

　　1、原发肿块：咳嗽、咯血、胸闷、胸痛、呼吸困难

　　2、胸内蔓延：吞咽困难、声音嘶哑、上腔静脉压迫综合征、膈神经

　　麻痹、心包积液、胸腔积液、Pancost综合征等。

　　3、远处转移：脑、骨骼、肝、肾上腺转移、锁骨上淋巴结转移的相

　　应临床表现

　　4、肿瘤副综合征的肺外表现：

　　1)、全身性：消瘦、发热、恶液质、免役抑制

　　2)、内分泌：SIADH(SCLC)、异位ACTH/Cushing综合征(SCLC)、高钙血症

　　(鳞癌)、男性乳房发育(大细胞癌)、异位甲状旁腺素分泌

　　3)、骨骼：杵状指(趾)、肥大性肺性骨关节病

　　4)、神经肌肉：Eaton-Lambert综合征、外周神经病变、亚急性小脑退行性

　　病变、大脑皮质变性、多发性肌炎

　　5)、凝血性疾病：高凝状态(10-15%)，游走性血栓性静脉炎、DIC、毛细血

　　管渗血性贫血、血小板减少性紫癜

　　6)、皮肤：皮肌炎、黑棘皮病、硬皮病、掌跖皮肤过度角化症

　　7)、血液：贫血、白细胞增多症、红细胞增多症

　　8)、肾脏：肾病综合征、肾小球肾炎

　　五、诊断与分期：

　　1、病史及体格检查

　　2、影像学检查：X线、CT、MRI、PET/CT、ECT

　　3、组织学及病理学诊断：为金标准

　　纤维支气管镜、CT或超声引导经皮肺穿刺活检或淋巴结穿刺活检、纵隔镜检

　　查、痰细胞学及胸水细胞学等

　　#：支气管纵隔淋巴结活检(TBNA)

　　内科胸腔镜

　　4、肿瘤标志物：CEA、SCC、CYFRA21-1、NSE、ProGRP

　　5、分子学诊断研究：EGFR、KRAS、EML4-ALK、BRAF等

　　EGFR ：常见突变为外显子19缺失和外显子21(L858R)点突变，见于近10%

　　的白种人及高达50%的亚裔患者。多见于亚裔、女性、腺癌、不吸

　　烟，携带突变基因的患者对EGFR-TKIs敏感，治疗反应较好。

　　EML4-ALK：约2-7%患者为突变阳性，对EGFR-TKIs耐药，优势人群与EGFR 相

　　似，但二者不会同时存在。突变阳性患者对克唑替尼敏感。

　　KRAS基因突变状态是生存的预后指标，突变者生存期短于野生型。携带KRAS

　　基因突变预示生存结果较差，，还预示铂类/长春瑞滨化疗或

　　EGFR-TKIs治疗无效。

　　六、治疗

　　包括手术、放疗、化疗、生物靶向治疗、生物免役治疗、姑息治疗等。Ⅰ、Ⅱ期患者#手术治疗，Ⅰa期患者术后不需辅助治疗，Ⅱ期及以上患者应进行辅助化疗，Ⅲ期患者可进行手术治疗结合术前、术后的辅助治疗。

　　1、NSCLC的化疗：

　　(1)：辅助化疗：含DDP的辅助化疗能增加5年生存率5%，并能显著提高减少死亡风险，Ⅱ、Ⅲ期患者的生存期。常用方案：NP(长春瑞滨+顺铂)

　　(2)：晚期NSCLC的化疗：第3代含铂两药联合方案

　　一线有效率：25%--35%,中位TTP(无进展生存期)：4-6个月;PFS(中位生存期)：8-10个月，1年生存率30-40%，2年生存率10-15%。

　　一线化疗的持续时间为4-6周期。

　　腺癌多选用NP、TP、DP、GP，有条件可#培美曲塞+顺铂。

　　二线化疗方案：多西他赛单药±顺铂，培美曲塞±顺铂

　　三线、四线及N线：选择较多

　　鳞癌#GP,一般不选培美曲塞

　　2、SCLC的化疗：EP、CE、IP、EAP、EIP等，#EP及CE

　　二线可在原药基础上加用阿霉素、异环磷酰胺，或换用伊立替康、拓扑替康，还可以选择NSCLC方案，如：NP、TP，也可将顺铂更换为卡铂、洛铂、奈达铂等。选择较多，但一般一线化疗效果差者，二线疗效也差强人意，有效率和缓解期均不如一线。

　　3、分子靶向治疗：包括单克隆抗体、抑制酶/蛋白活性的小分子药物， 抑制蛋白翻译的反义RNA以及与细胞内分子特异性作用的药物及 抗血管生成药物等。

　　如：贝伐单抗、西妥昔单抗、恩度、吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、克唑替尼、索拉非尼、苏尼替尼、奥西替尼等

　　田瑞芬