【摘要】目的:探讨恶性肿瘤患者化疗后中性粒细胞缺乏症的治疗方法。方法:20例中性粒细胞缺乏症患者,一经确诊,立即入住单人病房,严格消毒隔离。使用重组人粒细胞集落刺激因子针(G-CSF)150μg-300μg皮下注射qd连用3-7天升白细胞治疗。19例患者均使用抗生素防治感染,其中14例使用第2、3代头孢菌素+左氧氟沙星治疗。2例使用美罗培南注射剂治疗。结果:20例患者中18例白细胞、中性粒细胞均回升至正常,白细胞回升至正常的时间为3-7日。发热患者经治疗后1-8日体温降至正常,外周血白细胞呈上升之势。结论:使用重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)皮下注射,辅以第2、3代头孢菌素+左氧氟沙星,及提高机体免疫力等,可有效治疗中性粒细胞缺乏症。

　　【关键词】中性粒细胞缺乏症;重组人粒细胞集落刺激因子;头孢菌素;左氧氟沙星

　　中性粒细胞#值严重减少,外周血低于0.5×109/L时称为中性粒细胞缺乏症(粒缺)[1]。既往因治疗方法有限,早期病死率很高。目前由于使用粒细胞集落刺激因子,合理使用抗生素,对此症治愈率得到很大提高。我科于1999年至2008年6月收治化疗后出现中性粒细胞缺乏患者共20例,对其临床情况分析如下。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料

　　本组中性粒细胞缺乏症患者20例,均符合粒细胞缺乏症诊断标准[1],年龄41-73岁,平均年龄50岁,其中男性9例,女性11例,均为恶性肿瘤化疗后的患者。原患恶性肿瘤如下:6例肺癌,4例非霍奇金淋巴瘤,3例乳腺癌,鼻咽癌骨转移、喉癌、胰头癌、食管癌、卵巢癌、左上腹低分化癌、侵蚀性葡萄胎患者各1例。粒细胞缺乏出现于化疗第7-15日。使用的化疗药物有:长春瑞滨、顺铂、环磷酰胺、异环磷酰胺、表柔比星、长春新碱、5-氟尿嘧啶、平阳霉素、紫杉醇、多西紫杉醇、奥沙利铂。均为联合用药,二联或三联用药。

　　1.2　临床表现

　　①发热:本组20例患者中16例出现发热,体温波动在38.4℃-40℃。②4例不伴发热患者均有轻微头昏,乏力,食欲稍减退。③口腔白色念珠菌感染3例;④口腔溃疡1例;⑤2例合并肺部感染,口唇及口周带状疱疹;⑥1例非霍奇金淋巴瘤患者因合并腹腔淋巴结肿大,出现不完全性肠梗阻;⑦腹泻1例;⑧合并低钾血症3例。

　　1.3　实验室检查20例患者入院前检查外周血中性粒细胞计数为(0-0.35)×109/L,血红蛋白(55-122)g/L,血小板计数为(5-254)×109/L。对发热患者体温超过38.5℃者,均行血培养检查,结果均为阴性。2例合并肺部感染患者行痰培养,结果均为肺炎克雷伯杆菌;1例患者咽试培养出白色假丝酵母菌;1例腹泻患者行大便常规未发现白细胞,大便细菌培养无致病菌;3例低钾血症血钾为2.2-3.0mmol/L。

　　1.4　治疗方法

　　1.4.1　保护性隔离　一经确诊,立即入住单人病房,严格消毒隔离。

　　1.4.2　升白细胞治疗　所有患者均使用重组人粒细胞集落刺激因子针(G-CSF)150μg-300μg皮下注射(qd)连用3-7天。

　　1.4.3　防治感染　20例患者除1例未使用抗生素,其余19例患者均使用抗生素治疗,静脉使用的抗生素有:头孢噻肟钠或头孢曲松钠各2例;1例患者使用青霉素针480万Uivdripqd+0.2%环丙沙星注射液100mlivdripBid;第2、3代头孢菌素+乳酸左氧氟沙星注射液治疗14例:头孢呋辛针或头孢噻肟钠针或头孢哌酮钠舒巴坦钠针+乳酸左氧氟沙星注射液100mlivdripBid。如经上述抗炎治疗无效,则将抗生素升级,使用二线抗生素美罗培南注射剂1.0ivdripBid(2例)或亚胺培南西司他丁钠注射剂1.0ivdripq8h治疗(1例)。如二线抗生素抗炎治疗无效,3天后高热不退或疑有霉菌感染者,使用抗霉菌药物氟康唑注射液100mlivdripqd(首剂加倍),制霉素片研粉口腔护理抗霉菌治疗。抗生素使用至中性粒细胞升至正常或体温下降至正常后3天,一般使用抗生素约4-10天,平均7天。

　　1.4.4　提高机体免疫力治疗　14例患者使用胸腺肽注射剂60-80mgivdripqd,3例患者使用丙种球蛋白注射液2.5ivdripqd×3d。

　　1.4.5　升血小板治疗　20例患者中有3例患者血小板低于50×109/L,波动在(5-23)×109/L,均予加用白介素Ⅱ粉针1.5mgiHqd连用6-7天。所有患者均予口腔护理每日一次,3例合并口腔霉菌感染患者,均使用制霉素片研粉外洗口腔,西地碘片1.5mg含服qid抗霉菌治疗。

　　2　结果

　　经上述治疗,发热患者于治疗后1-8日体温降至正常,同时复查血常规白细胞呈上升之势。判断白细胞回升至正常的时间是指开始使用G-CSF针至白细胞恢复正常所需的时间。20例患者除1例患者因经济困难,自动出院,出院时WBC0.2×109/L,1例患者白细胞回升至3.3×109/L,N62.7%;其余18例患者白细胞、中性粒细胞均回升至正常,所需时间为3-7日。3例血小板偏低患者,其中2例患者血小板均回升至50×109/L以上,1例患者PLT23×109/L。20例患者中无因粒缺并发症死亡。

　　3　讨论

　　中性粒细胞是机体最重要的防御细胞,也是机体抵御病原微生物入侵的#道屏障。其主要功能是吞噬、杀伤细菌,包括黏附、趋化、吞噬和释放作用。粒细胞缺乏时,上述功能受到极严重的影响,故易发生感染、发热,感染是其死亡的主要原因之一。中性粒细胞缺乏患者一旦发生感染,进展十分迅速,必须给予经验性使用抗生素。

　　有文献报道中性粒细胞缺乏并发感染以革兰氏阴性杆菌(铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌)多见[2],球菌逐年上升,因此使用抗生素必须覆盖杆菌、球菌以及各

　　类耐药菌等[3]。苏萍等[4]报道美罗培南治疗中性粒细胞缺乏并发感染的临床有效率为88%,并推荐该药为临床治疗中性粒细胞缺乏并发感染的#药物之一。但该药价格昂贵,

　　且易导致二重感染。第2、3代头孢菌素对革兰氏阴性杆菌有较强的抗菌活性,而左氧氟沙星对包括厌氧菌在内的革兰氏阳性菌和阴性菌具有很强的广谱抗菌力[5],二者联合使用抗菌效果增强,且治疗费用比美罗培南降低约1半左右,值得临床推荐使用。如使用3天无效,建议改用碳青霉烯类抗生素治疗,必要时加用抗霉菌药物。

　　rhG-CSF升高中性粒细胞是近年来常常使用的方法[6],丛琳[7]应用rhG-CSF75-150μg/d,使用3-10天,平均总量640μg,平均应用5.1天,中性粒细胞升高≥1.5×109/L。本组20例患者均使用重组人粒细胞集落刺激因子针(G-CSF)150μg-300μg皮下注射(qd)连用3-7天,结果显示18例患者白细胞、中性粒细胞均回升至正常。

　　由于中性粒细胞缺乏症患者机体免疫力低下,故提高机体免疫力治疗有助于改善患者的免疫功能,本组14例患者接受胸腺肽针,其中3例患者加用丙种球蛋白注射液2.5

　　ivdripqd×3d,当白细胞、中性粒细胞逐渐回升后停用丙种球蛋白注射液。

　　因此治疗中性粒细胞缺乏症,应使用重组人粒细胞集落刺激因子针(G-CSF)皮下注射以升白细胞,辅以第2、3代头孢菌素+左氧氟沙星防治感染,如使用后者3天无效,则可改用碳青霉烯类抗生素治疗。如抗菌治疗3天高热不退或怀疑合并霉菌感染,此时考虑加用抗霉菌药物。对部分患者适当加用免疫增强剂,可有效治疗中性粒细胞缺乏症。

　　【参考文献】

　　[1]　张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].北京:科学出版社,

　　1998:164.

　　[2]　崔诚,姜炳正.20例恶性肿瘤放、化疗后Ⅳ度的细胞下降的治

　　疗体会[J].现代肿瘤医学,2007,15(6):866.

　　[3]　陈民均,王辉.中国重症监护病房革兰阴性菌耐药性连续7年

　　监测研究[J].中华医学杂志,2003,83(5):375-381.

　　[4]　苏萍,史军,罗文纪,等.美罗培南治疗中性粒细胞缺乏并发感

　　染25例分析[J].中国医药与临床,2006,6(8):630.

　　[5]　贾博琦,鲁云兰.现代临床实用药物手册[M].北京:北京医

　　科大学出版社,2001:21-56.

　　[6]　AmericanSocietyofClinicalOncology.Updateofrecommendations

　　fortheuseofhematopoeticcolony-stimulatingfortors:evidence

　　basedclinicalpracticeguidenlines[J].JClinOncol,1996,14(6):

　　1057.

　　[7]　丛琳.粒细胞集落刺激因子治疗粒细胞缺乏症疗效观察[J].

　　山东医药,2004,16(1):37-38.

　　山西省肿瘤医院乳腺一病区 薛金铭