肿瘤免疫治疗是一种旨在激活人体免疫系统,希望依靠自身免疫机能杀灭癌细胞和肿瘤组织的抗癌疗法,与以往的手术、化疗、放疗、靶向治疗不同,该方法针对的靶标不是肿瘤细胞和组织,而是人体自身的免疫系统。
通过激发自身的免疫系统杀灭肿瘤是一个极具诱惑力的抗肿瘤手段,相比靶向治疗可能适用于更广泛的人群。总的来说,当前癌症免疫治疗主要包括以下3种类型。
1非特异性免疫治疗 非特异性免疫应答是与生俱来的,它的形成并不需要抗原刺激,能广泛地针对多种抗原,是免疫应答的基础,但特异性不强,对某种特定抗原物质往往不能产生足够强度的反应非特异性的免疫治疗。包括单核细胞和巨噬细胞在内的吞噬细胞,除具有吞噬作用、抗原呈递作用外,还可在活化后分泌多种细胞因子,如白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8、IL-12、肿瘤坏死因子(TNF)。同样,NK细胞除具有直接的细胞杀伤作用外,也可分泌细胞因子,如干扰素(IFN)、TNF等。这些细胞因子对T细胞、B细胞、APC细胞等具有促进作用。因此利用非特异性免疫刺激剂或直接给予相关细胞因子能达到免疫细胞激活、增殖与功能活性的目的。
2肿瘤主动免疫治疗 肿瘤的主动免疫治疗主要指用肿瘤细胞、细胞裂解物或肿瘤抗原等肿瘤疫苗刺激机体免疫系统产生特异性抗肿瘤细胞免疫效应的治疗,通过给患者体内导入肿瘤抗原来激发患者的特异性抗肿瘤免疫反应。其目的是克服因肿瘤产物造成的免疫抑制状态,增强肿瘤相关抗原的免疫原性以刺激特异性免疫来攻击肿瘤细胞。肿瘤疫苗作为一种低毒、高效的肿瘤免疫疗法具有极大的发展潜能。且疫苗治疗具有特异性、在体内免疫效应维持时间长等优点,目前已成为研究热点。近年来多肽疫苗、核酸疫苗、全蛋白疫苗、抗独特性抗体疫苗、重组病毒疫苗、细菌疫苗、基因修饰的肿瘤细胞疫苗、树突状细胞(DC)疫苗等得到广泛研究和应用。
3肿瘤过继免疫治疗 肿瘤的过继免疫治疗是指将体外激活的自体或异体免疫效应细胞输注给患者,直接杀伤肿瘤或激发机体抗瘤免疫效应,以达到治疗肿瘤的目的。过继免疫治疗活性细胞包括淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)、肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)、细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)、CAR-T细胞等。CAR-T,即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,是一种免疫疗法新模式。CAR是一种蛋白质受体,可使T细胞识别肿瘤细胞表面的特定蛋白质(抗原),表达CAR的T细胞可识别并结合肿瘤抗原,进而攻击肿瘤细胞。这种表达CAR的T细胞被称为CAR-T,可以特异性地识别肿瘤相关抗原,使效应T细胞更具有靶向性、活性和持久性。主要过程是:是从癌症病人身上分离免疫T细胞,利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞,并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体,再经过体外培养,大量扩增CAR-T细胞,然后将细胞输回病人体内。过继性免疫治疗在临床应用时以自体为主,在细胞回输时除了要保证足够的细胞数量,还要保证效应细胞具有较强的生物活性,同时应减少意外感染的机会。
生物治疗科 毛光华